Evolocumab: LDL-Ziel erreicht, klinischer Vorteil verfehlt?

00:00:03: Gesundheit hören.

00:00:04: Herzinfarkt und LDL-Kollisterin, das ist ja eine ganz wichtige Sache!

00:00:09: Und darum geht's heute mal wieder da drum – und zwar auch um die Frage, kriegen wir das möglichst schnell besonders schnell nach einem Herzinfakt runter?

00:00:20: Und macht das einen Unterschied wenn es dann eben so deutlich

00:00:25: runtersinkt?!

00:00:27: Ist das klinisch relevant?

00:00:32: Guten Morgen, willkommen zu eine Dosis Wissen.

00:00:34: Ihr hört den täglichen Podcast für das Gesundheitswesen und es gibt's immer Werktags ab sechs in der Früh und mit einem Thema für euch in schnellen zehn Minuten.

00:00:45: Mein Name ist Laura Weisenburger.

00:00:47: ich bin Ärztin und wissenschaftliche Redakteurin bei der Apothekenumschau und heute ist Donnerstag der erste Oktober.

00:00:55: ein Podcast

00:00:56: von Gesundheit hören.

00:00:59: apothekenumschau pro.

00:01:01: Wir haben uns die Studie für euch angeschaut, die im JAMA erschienen ist.

00:01:07: Im August diesen Jahres und ihr findet sie natürlich in unseren Show Notes verlinkt, die sich mit dem Nutzen von Evolokumap direkt nach einem Herzinfarkt beschäftigt.

00:01:19: Und natürlich haben wir uns auch mit einem Experten darüber unterhalten – und zwar mit Ulrich Laufs!

00:01:24: Er ist Direktor der Klinik- und Polyklinik für Kardiologie am Universitätsklinikum in Leipzig.

00:01:31: Und da wir ja inzwischen alle wissen, dass Kaffee auch kardioprotektiv ist, schnappt euch doch jetzt euren ersten des Tages und dann geht's los!

00:01:44: Beim akuten Corona-Syndrom und einer deswegen stattfindenden Klinikaufnahme wird mittlerweile hochdosiert Statintherapie empfohlen – und zwar möglichst ein Zielwert von einem LDL-Kolesterin unter.

00:02:05: Da gibt es inzwischen ein relativ neues Medikament, was genau das macht.

00:02:10: Also schnelle Lipizinkung und zwar Evolucumab.

00:02:13: Das ist ein PCSK-neun Hämmer.

00:02:17: Allerdings wird dieser – ich sage es jetzt einmal ausgesprochen – Hämma der Proproteinkonvertase Subtilisin Kekxintyp IX Immer nur dann empfohlen, wenn der LDL-Kolosterin-Zeewert mit oralen Medikamenten nicht erreicht wird.

00:02:35: Das heißt also kommt noch nicht so häufig zum Einsatz.

00:02:39: und jetzt stellt sich die Frage hat diese verzögerte Anwendung?

00:02:45: Und damit eben auch eine vielleicht nicht ausreichende Kontrolle des Kollesterinenwärts irgendeinen negativen Effekt auf die Prävention.

00:02:55: Deshalb stellte sich jetzt die Studie die wir im Drama angeguckt haben, die Frage was bringt ist wenn man Evolucum ab bei akutem Herzinfarkt sofort noch vor einer Percutan-Koronalintervention gibt anstatt zunächst diese übliche stufenweise Lipidsenkung zu durchlaufen.

00:03:15: Letztendlich wollte das Team damit natürlich auch prüfen, ob das Präparat unabhängige Effekte also auf Entzündungen Plackstabilität oder Thrombose hat und damit nach einem Herzinfarkt sehr viel schneller helfen könnte als die Präparate, die wir sonst so zur Verfügung haben.

00:03:34: Dafür wurde eine multizentrische Phase IV-Studie durchgeführt in sechs Ländern insgesamt mit einem Open Label.

00:03:42: Allerdings war die Endpunktbewertung am Ende verblindet.

00:03:48: Eingeschlossen waren mehr als zweitausend Patientinnen und Patienten und etwas mehr als die Hälfte nämlich achtundfünfzig Prozent hatte ein Stemi, restlogischerweise einen Endstemi.

00:04:00: Das Durchschnittsalter lag bei siebenundsechzig Jahren, das überrascht nicht.

00:04:03: Und was mich immer noch ein bisschen frustriert wenn ich das hier so sagen muss die Mehrzahl waren Männer.

00:04:09: Das war nämlich neun und siebzig Prozent.

00:04:11: schade warum da nicht auf eine ausgleichende Geschlechterverteilung achtet wurde oder so.

00:04:15: Die wurden alle randomisiert.

00:04:17: Zwei Gruppen, logischerweise Evolocomap-Subcutan alle zwei Wochen für ein Jahr.

00:04:22: Das ist natürlich auch noch mal ein Faktor.

00:04:23: das muss man Subcutan geben – das ist keine Tablette!

00:04:27: Die erste Dosis wurde wie gesagt noch vor der Percutankoronaintervention verabreicht zusätzlich zur üblichen hochintensiven Lipizänkentherapie.

00:04:38: und dann gab es natürlich die andere Kontrollgruppe mit der Standardtherapie, kam natürlich da jetzt keinen Platzibus war ja wie gesagt nicht verblindet.

00:04:47: Ergebnis war, ja nach nur sechs Wochen war das Mediane LDL unter Evolucumab deutlich niedriger als unter der Standardtherapie.

00:04:58: Der in der Studie hier ververwendete Zielwert von LDL war relativ streng definiert nämlich unter fünfundfünfzig Milligramm pro deciliter und gleichzeitig mindestens eine fünfzigprozentige Reduktion gegenüber dem Ausgangswert.

00:05:14: also das musste beides erreicht werden.

00:05:16: Nach zwölf Monaten war das bei mehr als achtzig Prozent der Patientinnen und Patienten, die Evolukum abbekommen in der Fall.

00:05:25: Und bei rund vierzig Prozent denjenigen, die die Standardtherapie bekamen.

00:05:31: Aber – und jetzt kommt ein sehr wichtiger Punkt – bei dem hauptsächlich klinischen Endpunkt nämlich Tod jeglicher Ursache oder nochmals ungeplante kardiovaskuläre Hauspitalisierung nach einem Jahr da zeigte sich kein signifikanter Unterschied.

00:05:49: Und daher spricht das natürlich auch gegen einen akuten kurzfristigen klinischen Effekt von Evolucumab jenseits der Lipidsenkung.

00:05:59: und dazu hören wir jetzt mal Ulrich Laufs, der diesen klinischem Endpunkt nochmal beschreibt und was das dann bedeutet in

00:06:09: einem begleitenden Kommentar.

00:06:10: Das ist diese Studie sehr, sehr kritisch beurteilt worden.

00:06:14: Der zentrale Punkt ist das um diesen Endpunkt in dieser Population zu erreichen eine vielfach größere Patientenzahl nötig gewesen wäre und das stand von Anfang an fest zu Beginn der Studie.

00:06:27: Und der zweite Endpunkt des Ausmaßes der Cholesterinsenkung – das ist natürlich erfüllt worden aber Wir wissen, dass die PCSK-Neuenhämmer das LDL-Crolliste geben und fünfzig bis sechzig Prozent senken.

00:06:39: Und ob sie das bei Vollmond geben oder bei Sonnenuntergangen oder vor oder nach einem Infarkt natürlich funktioniert das?

00:06:47: Und wir wollten von ihm natürlich auch wissen was denn dann die Studienergebnisse konkret für den klinischen Alltag bedeuten würden.

00:06:55: Ob er da irgendeine Veränderung sehen würde, die sich abzeichnet.

00:07:01: Das ist ja immer die Frage einmal, was ist die wissenschaftliche Evidenz?

00:07:04: Ganz wichtig.

00:07:04: Die zweite Frage ist, was davon können wir eigentlich übersetzen in unseren klinischen Alltag?

00:07:10: und da ist es ja so dass wir die Vorgaben der Arzneimittelverordnung beachten müssen und da geht's jetzt nicht um die Zulassung sondern um die Erstattung, der im Moment ja noch treuern PCSK-Neunhemmer und das ist ja so, dass sie erst zulasten der GKV verordnet werden dürfen wenn eine optimierte orale Therapie nicht funktioniert hat, einschließlich also der Dreisubstanznis, Datinezitimien und Bempeduinsäure.

00:07:37: Und einer Ernährungsberatung.

00:07:39: Das heißt man kann gar nicht einem Menschen ohne weiteres Dritten PCSK-Neunhammer geben, ohne die von mir eben genannten Schritte zu

00:07:46: durchlaufen.".

00:07:48: Damit haben wir letztendlich auch schon unser Fazit für die heutige Dosiswissen.

00:07:53: Also ja, Evolocomap!

00:07:55: kann das LDL-Kolesterin viel stärker senken als unsere bekannte Standardtherapie, aber es macht klinisch nicht wirklich einen Unterschied.

00:08:05: Allerdings muss man eben auch sagen da ist die Studie offensichtlich methodisch nicht gut aufgezogen worden denn das zeichnete sich schon im Vorfeld ab dass aus rein methodischen Gründen keine statistisch signifikanten Unterschiede im klinischen Endpunkt gefunden werden können.

00:08:25: Und damit sage ich vielen Dank fürs Zuhören, Beine Dosis wissen.

00:08:30: Und jetzt habe ich noch einen kleinen Hörtipp für euch falls ihr ab sechs Uhr in der Früh euch fragt was könnten da meine Kinder hören?

00:08:38: Am ersten Oktober also heute erscheint eine neue Folge von unserem Kinder-Podcast Taxi ins Milch!

00:08:44: Der wie gesagt ebenfalls ab sechs oder früh schon abrufbar ist.

00:08:49: und in diesem Reisen Kinder mit einer Ärztin in den menschlichen Körper und schauen sich meistens ein Problem an, die Anatomie was da an Physologie dahinter steckt.

00:09:00: Das kann sehr spannend sein und diesmal schauen sie sich das Phänomen Schmerz und Schmerzen an und zwar am Beispiel eines Hexenschusses.

00:09:09: hört er doch mal rein!

00:09:25: Das ist das Audioangebot der Apothekenumschau.